 | На тему: | Изучение взаимодействия белка Est3, компонента теломеразного комплекса дрожжей Saccharomyces сerevisiae с G-квадруплексами. |
| Дисциплина: | Биохимия | |
| ВУЗ: | МГУ имени М.В. Ломоносова | |
| Формат: | Word Doc |
Просмотров: 1557 Добавлено: 2014-06-23
Часть текста
Введение
На концах хромосом присутствуют специальные ДНК-белковые структуры – теломеры, защищающие концы хромосом от деградации и слияния. Так как аппарат репликации клетки не способен обеспечивать полную репликацию концевых участков хромосом, существует специальный фермент – теломераза, достраивающие теломерные повторы ДНК [1]. Тонко регулируется количество теломеразы в клетках различного типа [2, 3]. В связи с этим (в человеческих клетках), угнетение активности теломеразы, укорочение длины теломер и как следствие – сенессенс, ведут к ограничению потенциала деления клетки и предотвращению перерождения. Дрожжи Saccharomyces cerevisiae, как хорошо изученный и удобный для культивирования и генетических манипуляций эукариотический микроорганизм, являются хорошей модельной системой для изучения теломеразы.
Теломеразный комплекс дрожжей Saccharomyces cerevisiae состоит из трех белков Est, найденных при поиске генов, делеция которых приводила бы к сенессенс фенотипу с отсутствием теломеразной активности.
Не смотря на интенсивное изучение теломеразы, до сих пор не полностью ясна роль белка Est3 в работе комплекса. Существует предположение, что данный белок способен образовывать комплексы с G-квадруплексами, структурами, образующимися под действием белка Est1. В данной работе определяется константа связывания Est3 и квадруплексов, что поможет в более детальном понимании этапов работы теломеразы.
Выводы
- Est3 специфично взаимодействует с G-квадруплексами
- Est3 взаимодействует с межмолекулярным, и не взаимодействует с мономолекулярным параллельным Д4 квадруплексом
- Замена аминокислотного остатка Asp164 на Ala приводит к возникновению сенессенс-фенотипа
- Нарушение взаимодействия белка Est3 с теломерными РНК- и ДНК- квадруплексами является вероятной причиной сенессенс-фенотипа.